BlogНиже мое персональное резюме темы с вакцинами, актуальное на 23 JUN 2021. Все что написано ниже - не более чем мое персональное мнение, основанное на профильном образовании и большом количестве прочитанных за последнее время статей. Ниже упомянуты три вакцины доступные в России и Pfizer, для контроля. Обсуждать J&J and AZ смысла нет - это чисто коммерческие проекты, уступающие ГамКовидВак (Спутник) по всем параметрам. Имеющихся у меня данных по тому, как организовано производство Moderna недостаточно для каких-либо выводов.
С точки зрения государства - эффективность вакцины имеет первостепенное значение, экономика второе, безопасность только на третьем месте. С точки зрения конкретного человека, безопасность находится на первом месте. Поэтому ниже про безопасность больше, чем про эффективность.
Про реальную эффективность вакцин мы пока ничего не знаем. Исходя из текущих данных, можно предположить, что эффективность Pfizer заметно лучше чем у ГамКовидВак - далее Спутник, против того штамма, против которого она создавалась и несколько лучше или такая же как у Спутник против всех остальных штаммов. Данные КИ III ЭпиВакКорона (Вектора) - далее ВекторВак и КовиВак (центра Чумакова) - далее ЧуВак не известны, каких-либо адекватных оценок их эффективности по результатам реальной вакцинации тоже нет. Исходя из народных данных, биологии, данных аналогичных вакцин - эффективность ВекторВак близка к нулю, эффективность ЧуВак должна быть сильно меньше, чем Спутника.
Связь между уровнем антител и вероятностью заболеть пока достоверно не установлена, есть предположение, что чем больше антител тем лучше, но количественно оно не измерено и не доказано. Если мы говорим про Спутник (и другие векторные вакцины), то польза от вакцинации недавно переболевших вряд ли будет, но наличие антител никаких дополнительных рисков не вносит. С моей точки зрения, если с момента окончания болезни прошло больше, чем шесть месяцев, то возможная польза значительно превышает риски. С не-векторными вакцинами ситуация заметно сложнее, однозначной позиции по ним у меня пока нет.
Безопасность вакцины состоит из безопасности всех этапов (1. технологии на которой все основано, 2. дизайна и качества самой вакцины, 3. заводского производства, 4. "последней мили").
(1) ничего не известно
(2) хорошо - дизайн и КИ проведены по всем правилам.
(3) плохо - не смогли доказать идентичность вакцины в КИ и той, что пошла в серию; под совершенно новое и сложное производство приспосабливали имеющиеся линии, нарушая все стандарты и требования (см. например паралич лицевого нерва из-за плохой очистки субстрата); скорее всего проблемы начального этапа исправлены, но данных об этом нет.
(4) плохо, нестабильная вакцина с хранением под -80 на всех этапах, разморозили неправильно - вкололи неизвестно что.
(1) хорошо - технологии около 30 лет, все известно и понятно.
(2) приемлемо - КИ проведено, но есть вопросы к выбору добровольцев, не все данные опубликованы.
(3) приемлемо - кастрюлька с культурой ткани и очистка совершенно рутинные; контролем качества занимается "лично" институт Гамаллеи; производство организовывали в спешке, разливают часто на чужих линиях.
(4) хорошо - обычные флаконы, бытовые холодильники.
(1) плохо - технология очень старая и очень проблемная, со множеством аутоиммунных и аллергических реакций.
(2) плохо - КИ проведено не понятно как, данные не опубликованы.
(3) плохо - необходимо выращивать живой опасный вирус, для этого нужна лаборатория соответствующего класса.
(4) хорошо - обычные флаконы, бытовые холодильники.
(1) приемлемо - технология старая, хорошо известная и более-менее безопасная, аллергические реакции изучены.
(2) плохо - КИ проведено не понятно как, данные не опубликованы.
(3) хорошо - производство рутинное и хорошо налаженное.
(4) хорошо - стандартная логистика.
Баю-бай мой сын любимый засыпай - не плачь
Ты расти большим и сильным в череде удач
Ни кого не бойся в жизни маму береги
И тебя не одолеют лютые враги
Вырастешь, ты дом построишь и найдешь жену
Так, чтобы любить до гроба лишь ее одну
Ты в кровать заглянешь к сыну - пусть он спит пока
И нальешь рукой усталой рюмку коньяка
Баю-бай мой сын любимый засыпай не плачь
Ты расти отец и воин в череде удач
Мазь которую я использую и всем рекомендую.
Эта мазь предназначена в первую очередь для заживления надкостницы, но при проблемах со связками и суставами тоже помогает
Все это измельчается в порошок, и постепенно перемешивая заливается кунжутным маслом или смешивается с детским кремом. Дальше смеси надо настоятся минимум 48 часов, а лучше недельку. Для усиления греющего эффекта можно добавить немного эвкалиптового масла.
Применение: намазать, подержать два часа, потом стереть и не смывать 6-8 часов. Если кожа толстая, то можно просто оставить на ночь.
From JEP 230 - how to build and run jdk microbenchmarks using openjdk build system:
./configure --with-jmh=/opt/jmh/target
make test-bundles
make build-microbenchmark will build build/$PROFILE/images/test/micro/benchmarks.jar
make test TEST="micro:java.lang.invoke" would run all the java.lang.invoke microbenchmarks with default settings.
Ниже краткая справка на актуальную весной тему. На полноту не претендую, ссылок не даю. В скобках указано название оригинального препарата с данным действующим веществом, но на рынке есть и генерики.
Антигистаминные препараты первого поколения - diphenhydramine (димедрол), clemastine (тавегил), chloropyramine (супрастин) и т. д. сегодня считаются устаревшими.
Однако супрастин начинает действовать быстрее препаратов второго поколения, через 15 минут после приема, пик достигается в течение часа после приема. Кроме того, он обладает выраженным седативным и антихолинергическим действием, что может быть полезным при травмах и высокой температуре. Т.е. это препарат разового приема и дополнение к НСПВП.
Во втором поколении главным образом представлены две группы препаратов loratadine (Кларитин) и его производные и cetirizine (Зиртек) и его производные.
Для того, чтобы начать действовать loratadine должен преобразоваться в печени до desloratadine, пик действия достигается через 8-12 часов после приема. Desoloratadine (Эриус) выпускается в виде самостоятельного препарата, но по прежнему остается препаратом медленным, с большой продолжительностью действия.
Сetirizine начинает действовать быстрее и в целом, активнее чем Loratadine, но и прекращается его действие быстрее. Стереоизомер, levocetirizine позиционируется как более эффективный аналог сetirizine, однако каких-либо убедительных данных, подтверждающих различия я не нашел - в зависимости от дизайна КИ, различия будут или не будут.
Еще один препарат, который стоит упомянуть – это bilastine (Никсар). Он появился на рынке относительно недавно, в 2011 году, и механизм его действия заметно отличается от препаратов, описанных выше, в частности, полностью отсутствует седация. По остальным параметрам он в целом эквивалентен Desoloratadine и Cetirizine в рекомендуемых дозировках.
Выбор антигистаминного препарата: взгляд фармаколога
Treatment of allergic rhinitis and urticaria: a review of the newest antihistamine drug bilastine
Близится конец финансового года **, а значит пришла пора поговорить о материальном. Что такое благосостояние, финансовая устойчивость и откуда берутся нищеброды.
Сколько семье надо денег? Естественно, чем больше, тем лучше. Но, если не брать крайние случаи, когда у вас есть волшебное огниво или все заработанное вами уходит на уход за больным родственником, количество денег пропорционально количеству приложенных усилий. Зарабатывая больше денег чем вам надо, вы тратите свои силы на приобретение возможностей, которые вы никогда не сможете реализовать.
Ваши реальные материальные потребности определяются вашим уровнем потребления. Уровень потребления от вас зависит в небольшой степени, главным образом он определяется социумом и вашим образом жизни. Вы вряд ли будете содержать океанскую яхту имея 20 дней в году отпуска и так же не захотите питаться дошираком, если все вокруг нормально обедают. Материально комфортно живет та семья, которая находится на верху своего уровня потребления. Семья внизу уровня потребления, даже более высокого, чувствует себя плохо и демонстрируете повадки типичного нищеброда.
У семьи, которая находится в верхней трети своего уровня потребления, цена товаров из обычной корзины, не является критерием выбора – т. е. если вы видите на полке сыр, который вы едите обычно и сыр, который вам не очень нравится, но на распродаже, вы купите тот сыр, который едите обычно, и в бюджете нет провалов, любой товар из вашей обычной корзины вы можете купить в любой момент времени – т.е. если вам понадобились ботинки из того ценового диапазона, который вы носите, вы можете пойти и купить их, вам не нужно ждать зарплаты или откладывать деньги. Первая треть уровня потребления, наоборот, характерна внимательным отношением к ценам, и использованием кредита или накоплений для покупки товаров из основной корзины.
С ростом благосостояния семьи обычно растет доля затрат на услуги, контент, и вообще то, без чего можно прекрасно обойтись. Еще одним важным параметром благосостояния является финансовая устойчивость, т. е. финансовая неприятность какой глубины не приводит к существенному ухудшению качества жизни. Эти два критерия – количество денег, которое уходит на всякую ерунду и количество денег, своих и кредитных, которые семья может привлечь в случае необходимости, не забираясь в безвозвратную яму, и могут служить для оценки своего благосостояния в разных ситуациях, например при переезде в другую страну.
PS: ** В большинстве компаний финансовый год начинается в Июле, а бюджет на следующий год планируется в Апреле-Мае
// Уравновешивание замкнутого теодолитного хода // scilab 6.1 // version: 2021-03-19 2.10 clear funcprot(0) // Вспомогательные функции function v=to_degree(deg, mins, secs) // Преобразование из градусов, минут, секунда // в градусы и десятые градуса для sind/cosd v = deg + mins/60 + secs/60/60 endfunction function [deg, mins, secs]=from_degree(v) deg = floor(v) mins_secs = v - floor(v) mins = floor(mins_secs * 60) secs = round((mins_secs * 60 - mins) * 60) endfunction // Функции для печати значений в правильном формате function print_dgr(label, valvec) // Печатает значение углов в градусах и десятых градуса как градусы, минуты, секунды function __print_dgr(label, varargin) if size(varargin) == 1 then v = varargin(1) [deg, mins, secs] = from_degree(v) printf("%s: %d°%d''%d""\n", label, deg, mins, secs) elseif size(varargin) == 2 then idx = varargin(1) v = varargin(2) [deg, mins, secs] = from_degree(v) printf("%s %d: %d°%d''%d""\n", label, idx, deg, mins, secs) else assert_checktrue ( false ); end endfunction // Печатает вектор углов for i = 1 : size(valvec, "*") __print_dgr(label,i,valvec(i)) end endfunction function print_xy(label, valvec_x, valvec_y) // Печатает вектор координат function __print_xy(label, varargin) // Печатает координаты if size(varargin) == 2 then x = varargin(1) y = varargin(2) printf("%s: %0.4f,%0.4f\n", label, x, y) elseif size(varargin) == 3 then idx = varargin(1) x = varargin(2) y = varargin(3) printf("%s %d: %0.4f,%0.4f\n", label, idx, x, y) else assert_checktrue ( false ); end endfunction assert_checkequal (size(valvec_x,"*"), size(valvec_y,"*")); for i = 1 : size(valvec_x, "*") __print_xy(label,i,valvec_x(i), valvec_y(i)) end endfunction // ***** Дано ****** // Измеренные горизонтальные углы angles = [ to_degree(105, 24, 0), to_degree(123, 10, 0), to_degree( 79, 24, 0), to_degree(140, 39, 0), to_degree( 91, 21, 0) ] // Горизонтальное положение: 12 23 34 45 51 ... d_hors = [ 135.62, 159.82, 142.15, 138.61, 153.71 ] // Дирекционные углы, // первый должен быть задан, остальные вычисляются dirs = [ to_degree(44, 44, 0) ] // Координаты точек, // координаты первой точки должны быть заданы, остальные вычисляются pX = [ 250.00 ] pY = [-780.00 ] // *********** Начало вычислений ***** // Количество точек n_points = size(angles, "*") // Количество горизонтальных положений должно быть равно количеству точек assert_checkequal (size(d_hors,"*"), n_points); // Определяют практическую сумму углов Sпр и угловую невязку f, // равную разности практической и теоретической сумм углов в полигоне // Теоретическая сумма углов в полигоне St = 180 * (n_points - 2) // Практическая сумма углол в полигоне Sp = sum(angles) // Угловая невязка f = abs(St - Sp) // Промежуточная печать print_dgr("Теоретическая сумма уголов", St) print_dgr("Практическая сумма уголов", Sp) print_dgr("Угловая невязка", f) // Угловую невязку f распределяют с обратным знаком поровну на все измеренные углы, с точностью до 0',1. // Поправка ppr = f/n_points print_dgr("Поправка", ppr) // Углы с поправкой angles = angles + ppr // Вычисляют дирекционные углы (азимуты) линий. // dir_1 - pre-calculated, don't set for i = 2 : n_points dirs(i) = dirs(i - 1) + 180 - angles(i) end print_dgr("Дирекционный угол", dirs) // Вычисляем румбы, в дальнейших расчетах они не участвуют for i = 1 : n_points if dirs(i) <= 90 then rumbs(i) = dirs(i) elseif dirs(i) > 90 && dirs(i) <= 180 then rumbs(i) = 180 - dirs(i) elseif dirs(i) > 180 && dirs(i) <= 270 then rumbs(i) = dirs(i) - 180 elseif dirs(i) > 270 then rumbs(i) = 360 - dirs(i) end end print_dgr("Румб", rumbs) // Приращение координат for i = 1 : n_points dX(i) = d_hors(i) * cosd(dirs(i)) dY(i) = d_hors(i) * sind(dirs(i)) end print_xy("Приращение координат", dX, dY) // Невязка равна сумме приращений FdX = sum(dX) FdY = sum(dY) print_xy("Невязка", FdX, FdY) // Поправки Sd = sum(d_hors) for i = 1 : n_points sigma_X(i) = (FdX * d_hors(i))/ Sd sigma_Y(i) = (FdY * d_hors(i))/ Sd end print_xy("Поправки", sigma_X, sigma_Y) // Приращение координат с поправками for i = 1: n_points dXc(i) = dX(i) + sigma_X(i) * -1 dYc(i) = dY(i) + sigma_Y(i) * -1 end print_xy("Приращение координат с поправками", dXc, dYc) // Невязка равна сумме приращений FdXc = sum(dXc) FdYc = sum(dYc) print_xy("Невязка с поправками", FdXc, FdYc) // Невязка с поправками должна быть равна нулю assert_checkequal (round(FdXc), 0); assert_checkequal (round(FdYc), 0); // Вычисляем координаты for i = 2 : n_points pX(i) = pX(i-1) + dXc(i-1) pY(i) = pY(i-1) + dYc(i-1) end // Полигон должен быть замкнутым pX(n_points + 1) = pX(n_points) + dXc(n_points) pY(n_points + 1) = pY(n_points) + dYc(n_points) print_xy("Координаты", pX, pY) assert_checkequal (round(pX(n_points + 1)), pX(1)); assert_checkequal (round(pY(n_points + 1)), pY(1)); plot(pX, pY, "b") // The End
Мазь которую я использую и всем рекомендую.
Эта мазь предназначена в первую очередь для заживления надкостницы, но при проблемах со связками и суставами тоже помогает
Все это измельчается в порошок, и постепенно перемешивая заливается кунжутным маслом или смешивается с детским кремом. Дальше смеси надо настоятся минимум 48 часов, а лучше недельку. Для усиления греющего эффекта можно добавить немного эвкалиптового масла.
Применение: намазать, подержать два часа, потом стереть и не смывать 6-8 часов. Если кожа толстая, то можно просто оставить на ночь.
Сегодня часто можно услышать, что менталитет среднего россиянина сильно отличается от менталитета среднего европейца и поэтому в России всегда будет бардак - народ не тот. Можно встретить и противоположную точку зрения - народ тот, но царь плохой и если мы завтра заменим Путина на Непутина, то немедленно начнется всеобщее процветание.
Истина где-то посредине. Экономика меняет сознание, сознание меняет метод управления. Изменить метод управления не поменяв экономику и сознание нельзя.
Представьте себе, что у вас нет урны - все будут мусорить. Потом вы поставите урну - половина все равно будет мусорить. Потом вы поставите камеру и введете большие штрафы - через какое-то время мусорить перестанут и камеру можно будет убрать.
Т.е. Модель управления основанная на штрафах, изменила сознание и это позволило изменить метод управления, со штрафов на общественное порицание.
Теперь представьте себе, что мы взяли нашу урну и модель управления основанную на штрафах и перенесли в пустыню, условную Ливию. Она работать не будет.
Для того, чтобы модель управления основанная на штрафах начала работать, у людей должна быть экономическая возможность платить штрафы - если у людей нет денег, штрафовать их бессмысленно; и привычка платить штрафы - принудительное взыскание штрафов затратно и система, в которой бОльшая часть штрафов взыскивается принудительно не жизнеспособна.
Но мусор на улицах мешает развивать экономику, нам нужно разорвать этот круг и сделать так, чтобы люди бросали мусор в урну. Для этого мы вынуждены отложить в сторону модель управления основанную на штрафах и использовать более простую модель - поставить рядом с урной злого дядьку с дубинкой. Но, так как наша конечная цель - дядьку убрать и повесить камеру, то мы периодически включаем нашу отложенную модель, кого-нибудь штрафуем и взыскиваем штраф принудительно, формируя таким образом привычку платить штрафы. Только таким, медленным и итеративным образом можно поменять дядьку с дубинкой на камеру и штрафы, а потом и на общественное сознание.
Это примерно тот переходный период, который мы видим сейчас в России.
Другая возможная ситуация, мы штрафы ввели, но урну не поставили. Что будет происходить в этом случае?
При достаточно развитом репрессивном аппарате, люди будут есть свой мусор, периодически все равно попадая на неизбежные штрафы. У людей будет копиться недовольство такой ситуацией. Но выливаться это недовольство будет не там, где нет урны - помним, репрессивный аппарат хорошо развит, а там куда репрессивный аппарат по тем или иным причинам не дотягивается. Например, его притормозили искусственно или его залило количеством нарушителей.
Это примерно то, что мы наблюдаем в виде разнообразных митингов по всему миру.
Таким образом любое несоответствие между методом управления и реальностью - экономическим возможностям населения и его сознанием, приводит к ухудшению ситуации вокруг нас. Независимо от того, что привело к этому несоответствию - желание улучшить мир, предвыборная кампания, или ковидный локдаун.
Опять весна опять у ребенка плохая манту. Не буду пересказывать тут все что про реакцию манту написано на многочисленных форумах, просто подчеркну несколько моментов.
Туберкулез это болезнь которая присутсвует в России в заметных количествах и болезнь плохая - она плохо диагностируется, плохо лечится и угрожает жизни и здоровью. Поэтому просто отказаться от реакции манту и забить на эту проблему не получится - если конечно вам дорога жизнь вашего ребенка.
Самая распростаненная на сегодня форма туберкулеза у детей отнюдь не легочная чахотка - у детей BK чаще всего поселяется в лимфоузлах.
Тубдиспансер - по крайней мере те которые я видел, ничего полезного сделать не в состоянии. Скорее наоборот, собирая BK? детей и родителей в одном месте они способствуют распространению туберкулеза. Так что вам понадобится мозг, деньги и терпение.
Борьба с потенциальным туберкулезом начинается с ответа на два вопроса -
Был ли у ребенка контакт с BK (те есть ли в организме антитела к ней)
Болен ли ребенок.
Ответ на первый вопрос это реакция манту (градиентная проба перке) и QFT (квантифероновый тест). QFT на сегодняшний день позволяет ответить на вопрос выше однозначно, но дорог, не везде доступен и требует забора крови из вены, поэтому альтернативой манту не является. Т.е. сначала манту, потом QFT (исключение дети с ВИЧ и другими T-иммунодифицитами у которых манту бесполезен по определению). Манту надо делать в нормальном месте - не в школе/ДС, и если ребенок аллергичный то полезно попить супрастин - начать за пару дней до реакции манту и закончить после измерения.
Так же в ММА имени Сеченова разработан ДИАСКИНТЕСТ - ни чего принципиально нового посравнению с манту в нем нет - вместо "кашицы" из микобактерий для внутрикожного введения используется чистый рекомбинантный белок. Хотя это увеличивает специфичность и уменьшает число побочных алергических реакций, особого смысла он не имеет.
Если ответ на первый вопрос отрицательный - те антител в крови нет, то вы можете расслабиться - вероятность того что ваш ребенок болен туберкулезом невелика.
Если ответ на первый вопрос положительный - те антитела в крови есть, то надо переходить к ответу на второй вопрос - болен ли ребенок. К сожалению надежных способов диагностики туберкулеза на ранних стадиях сегодня не существует.
Наилучшие результаты дает рентген + оценка анамнеза и общего соcтояния ребенка опытным фтизиатром. Диагностическая ценность ПЦР реакции не очень велика (по разным причнам начиная с повышеных требований к прямоте рук исполнителя, и заканчивая тем что не очень понятно в какой среде искать ДНК микобактерий - например при туберкулезе лимфузлов макрота будет чистой).
Изониазид это яд, c ярковыраженым гепатотоксическим действием. Устойчивость МБТ при монотерапии Изониазидом развивается быстро (в течении 5 месяцев). Т.е. это не тот препарат который стоит пить на всякий случай, и не стоит давать изониозид ребенку до 3х лет без очень веских на то причин, однако при доказаной угрозе туберкулеза, например есть контакт с BK+ больным и все пробы выше положительны - от него ни куда не дется.
Реакция на изониазид сугубо индивидуально и зависит от способности печени кнкретного человека его переваривать, поэтому одна и та же доза может ни как не сказаться на здоровье одного ребенка и сильно отравить другого.
Одновременный прием глутаминовой кислоты (внутрь), тиамина (B1, лучше в/м) уменьшает гепатотоксичность изониазида. Изониазид совершенно не совместим с парацетомолом и рыбой.
http://ru.wikipedia.org/wiki/Mycobacterium_tuberculosis
http://web03.org/mdbooks/529_p1.html
http://www.webapteka.ru/drugbase/name2461.html
http://www.diaskintest.ru/